「中國籍」曲妥珠單抗HLX02歐盟上市申請獲EMA CHMP推薦批准

上海2020年6月1日 /美通社/ -- 2020年5月31日，復宏漢霖（2696.HK）聯合合作夥伴Accord Healthcare Limited（「Accord」）共同宣佈，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency, EMA）人用醫藥產品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP）發佈積極審評意見，建議批准HLX02（注射用曲妥珠單抗）用於治療HER2陽性早期乳腺癌、HER2陽性轉移性乳腺癌，以及未經治療的HER2陽性轉移性胃癌或胃/食管交界處腺癌的上市銷售許可申請（Marketing Authorisation Application, MAA）。根據EMA CHMP的積極審評意見，「HLX02與參照藥赫賽汀R（曲妥珠單抗）高度相似，研究數據支持HLX02在質量、安全性與療效等方面與赫賽汀R均無顯著差異。」

HLX02是由復宏漢霖按照歐盟和中國生物類似藥相關指導自主開發和生產的生物類似藥，其歐盟MAA由復宏漢霖與合作夥伴Accord共同推動，未來HLX02在歐洲的商業化將由Accord負責。根據審評流程，CHMP的積極審評意見將被遞交至歐盟委員會（European Commission, EC），EC將參考CHMP的審評意見並在未來2-3個月做出最終決定。若獲得批准，HLX02即可在全部歐盟成員國以及歐洲經濟區國家挪威、冰島和列支敦士登上市銷售，成為進入歐洲市場的第一個「中國籍」單抗生物類似藥，參與生物藥的「世界盃」比賽。

歐盟是世界上最早制定生物類似藥指導原則的地區。早在2004年，EMA就發佈了《生物類似藥指南（草案）》，開創了全球生物類似藥新時代。自2006年批准首個生物類似藥以來，歐盟已成為全球生物類似藥最主要的成熟市場。根據IQVIA MIDASTM數據估計，2019年原研曲妥珠單抗及其生物類似藥於歐盟及挪威、冰島和列支敦士登的銷售額達到了13.7億美金。

復宏漢霖聯合創始人、首席執行官劉世高博士表示：HLX02能夠獲得EMA的積極審評意見，我們感到非常驕傲。這意味著我們已經成功通過了EMA的嚴格審評，在生物藥研發和生產方面的質量獲得了國際權威藥監機構的認可。HLX02有望於今年8月獲歐盟批准，非常期待它能夠早日上市，為HER2陽性乳腺癌和胃癌患者提供新的質高價優的治療選擇。復宏漢霖始終秉持以優質生物藥造福全球病患的使命，未來我們將繼續與合作夥伴Accord攜手不斷提升HLX02在歐洲及其他地區的可及性，努力惠及全球患者。

Accord執行副總裁（歐洲和MENA地區）James Burt博士表示：我們致力於不斷提高安全、有效、經濟的抗腫瘤藥物的可及性。Accord在抗腫瘤領域已積累的豐富經驗為此次我們獲得CHMP積極審評意見提供了助力。Accord與復宏漢霖的合作印證了我們長期致力於生物製藥研發與生產的戰略。

完整證據支持與原研高度相似，國際質量奠定成功基石

此次EMA的積極意見主要是基於對HLX02一系列研究數據的審評，包括質量對比研究、臨床前研究及臨床研究。這些數據都證明了HLX02與參照藥（赫賽汀R）高度相似，在產品質量、藥理學、藥代動力學、藥效動力學、毒理學、免疫原性、安全性和有效性等方面與參照藥沒有臨床意義上的顯著差異。其中，比較HLX02與歐洲市售原研曲妥珠單抗的3期臨床研究為一項隨機、雙盲、國際多中心3期臨床試驗，由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授牽頭，HLX02也由此成為國內首個進行國際多中心3期臨床研究同時也是首個進行中歐同步申報的生物類似藥。該研究在中國、菲律賓、波蘭、烏克蘭共設立了89個研究中心，納入649例既往未接受治療的HER2陽性復發性或轉移性乳腺癌患者。研究結果進一步證實HLX02與歐洲市售原研曲妥珠單抗在療效與安全性上無臨床意義上的顯著差異。

HLX02在此前已通過了EMA的GMP現場檢查和GCP檢查，並於2020年4月獲得歐盟GMP認證，表明復宏漢霖已經具備了符合歐盟標準的商業化生產基地和質量管理體系。復宏漢霖成立之初即以惠及全球更多病患作為出發點，在制定HLX02產品研發策略之初便放眼全球，創新性地同時按照中國和歐盟的生物類似藥指導原則進行開發和生產，為HLX02國際化戰略的成功實施打下了堅實基礎。

前瞻性國際化佈局，造福中國與全球病患

HLX02在中國的上市申請已於2019年4月獲國家藥品監督管理局受理並已被納入優先審評審批名單，也有望在2020年上市惠及中國患者，未來在中國的營銷將由復宏漢霖已建立完善的自主商業化團隊負責。

為滿足全球患者對高質量、可負擔藥物的用藥需求，復宏漢霖針對HLX02前瞻性地開展了國際商業化佈局，積極開拓海外市場。除授予Accord在歐洲、中東、北非地區和部分獨聯體國家共計70餘個國家的HLX02獨家商業化權利之外，公司與Cipla、Mabxience和雅各臣藥業等國際一流的生物製藥企業也達成合作，持續推動HLX02在全球多個國家和地區的商業化進程。

未來，復宏漢霖將持續踐行「可負擔的創新·值得信賴的品質」的核心理念，拓展更多產品的國際化佈局，深耕腫瘤治療領域，同時積極推動創新生物藥和生產工藝的開發，讓全球病患不但用得到也用得起我們研發和生產的生物藥，成為全球最受信賴和景仰的創新生物醫藥公司。

關於HER2陽性乳腺癌及胃癌

乳腺癌是女性中發病率和致死率最高的惡性腫瘤，嚴重威脅著全世界女性的健康。據GLOBOCAN數據估計，全球每年新增乳腺癌病例數超過200萬，死亡病例數超過60萬。HER2陽性乳腺癌患者腫瘤細胞表面的HER2表達水平高於正常水平，約佔全部乳腺癌患者的25%^[1]，是乳腺癌中的主要亞型之一。HER2（人表皮生長因子受體2）是一種受體酪氨酸激酶，能夠促進細胞生長和增殖，是乳腺癌患者的重要預後指標，也是抗HER2藥物治療的主要預測指標^[2]。曲妥珠單抗能夠特異性地與HER2結合從而抑制腫瘤細胞生長，同時能夠誘導抗體依賴型細胞毒作用（ADCC）殺傷腫瘤細胞，已被國內外乳腺癌診療指南推薦用於HER2陽性乳腺癌患者各階段的治療，成為HER2陽性乳腺癌患者全程規範化治療公認的「金標準」用藥。除乳腺癌外，HER2過表達的情況也常出現在胃癌或胃/食管交界處腺癌中。大約22%轉移性胃癌患者為HER2陽性^[3]。曲妥珠單抗聯合化療能夠顯著降低HER2陽性轉移性胃癌患者的死亡風險，延長患者的總生存期，亦已成為HER2陽性轉移性胃癌一線治療的基石。

關於Accord Healthcare

Accord總部位於英國，是歐洲增長最快的製藥公司之一。Accord廣闊的市場覆蓋在歐洲仿製藥與生物類似藥公司中處於領先地位，營銷和分銷網絡已覆蓋全球80多個國家。

廣闊的全球佈局使得Accord得以為不同國家的衛生系統提供重要且可負擔的藥物供給，幫助全世界的醫生改善患者的生活。通過採取靈活創新的商業模式，Accord不斷追求產品質量與可及性的提升並將始終力求為全世界患者帶來更多獲益。

關於復宏漢霖

復宏漢霖（2696.HK）是一家國際化的創新生物製藥公司，致力於為全球患者提供質高價優的創新生物藥，產品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病等領域。自2010年成立以來，復宏漢霖已建成一體化生物製藥平台，高效及創新的自主核心能力貫穿研發、生產及商業運營全產業鏈。公司在中國上海、中國台北和美國加州均設有研發中心，按照國際GMP標準進行生產和質量管控，位於上海徐匯的生產基地已獲得中國和歐盟GMP認證。

復宏漢霖前瞻性佈局了一個多元化、高質量的產品管線，涵蓋20多種創新單克隆抗體，並全面推進基於自有抗PD-1單抗HLX10的腫瘤免疫聯合療法。截至目前，公司已成功上市國內首個生物類似藥漢利康R（利妥昔單抗），2個產品（HLX02曲妥珠單抗、HLX03阿達木單抗）上市申請正在審評中，並獲得優先審評審批資格，有望於今年上市，並同步就10個產品、8個聯合治療方案於全球範圍內開展20多項臨床試驗，產品對外授權覆蓋全球近100個國家和地區。此外，公司聯合商業合作夥伴Accord推動HLX02向歐洲藥品管理局遞交上市申請，於2020年4月通過歐盟GMP現場核查，有望成為首個在歐盟上市的國產生物類似藥。

參考文獻
^[1] Menard S, Casalini P, Campiglio M, et al. HER2 overexpression in various tumor types, focussing on its relationship to the development of invasive breast cancer[J]. Annals of oncology, 2001, 12: S15-S19.
^[2] 《人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌臨床診療專家共識2016》.
^[3] Bang Y, Chung H, Sawaki A, et al. HER2-positivity rates in advanced gastric cancer (GC): results from a large international phase III trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2008, 26(15_suppl): 4526-4526.