- ASC22每2周給藥1次，在1mg/kg劑量聯合核甘（酸）類似物組中，觀察到乙肝表面抗原下降，其中在基線乙肝表面抗原≤500 IU/mL的患者中降幅更明顯，在安慰劑聯合核甘（酸）類似物組中未觀察到乙肝表面抗原下降
- 在1mg/kg和2.5 mg/kg劑量給藥1個月後，預測的受體占有率仍>90%，表明ASC22有望實現每月給藥1次
- 使用1 mg/kg ASC22聯合核甘（酸）類似物治療的患者，其不良事件發生率與安慰劑聯合核甘酸類似物治療的患者相當
- 2.5mg/kg ASC22聯合核甘（酸）類似物在慢性乙型肝炎患者中安全性與耐受性良好
中國杭州和紹興2021年7月28日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）今日宣布，同類第一（first-in-class）可皮下注射PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）聯合核甘（酸）類似物的中國IIb期臨床試驗完成149名慢性乙型肝炎患者入組並取得良好中期結果。
ASC22 IIb期研究是一項在中國進行的隨機、單盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗。試驗療程為24周，采用1 mg/kg或2.5 mg/kg ASC22或安慰劑，每2周給藥1次，聯合核甘（酸）類似物，旨在評估在乙肝表面抗原（HBsAg）<10,000 IU/mL、HBV DNA<20 IU/mL且e抗原（HBeAg）陰性的慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。本次試驗已完成全部149名慢性乙型肝炎患者的入組。其中，75名患者以2:1的比例隨機分配至1mg/kg ASC22（每2周皮下給藥1次）聯合核甘（酸）類似物和安慰劑（每2周皮下給藥1次）聯合核甘（酸）類似物。74名患者以2:1的比例隨機分配至2.5 mg/kg ASC22（每2周皮下給藥1次）聯合核甘（酸）類似物和安慰劑（每2周皮下給藥1次）聯合核甘（酸）類似物（臨床試驗編號：NCT04465890）。
截至 2021 年 7 月 20 日，在每2周給藥1次，1 mg/kg ASC22聯合核甘（酸）類似物組中，37%的患者按照方案完成了24周治療，35%的患者完成了14-22周治療，28%的患者完成了1-12周治療；在每2周給藥1次，2.5 mg/kg ASC22聯合核甘（酸）類似物組中，7%的患者完成了14-24周治療，93%的患者完成了1-12周治療。根據截至2021年7月20日的安全性數據，中期數據分析顯示，1 mg/kg ASC22（每2周給藥1次）聯合核甘（酸）類似物組，任何不良事件發生率（75%）與安慰劑（每2周給藥1次）聯合核甘（酸）類似物組的發生率（73%）相當。1 mg/kg ASC22（每2周給藥1次）聯合核甘（酸）類似物組的3級和4級不良事件發生率（7%）也與安慰劑（每2周給藥1次）聯合核甘（酸）類似物組的發生率（7%）相當。
根據截至2021年7月20日的療效數據，中期數據分析顯示，在每2周給藥1次的1mg/kg ASC22聯合核甘（酸）類似物組中，觀察到乙肝表面抗原下降，其中在基線乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中降幅更明顯，在安慰劑聯合核甘（酸）類似物組中未觀察到乙肝表面抗原下降。
根據1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22（每2周給藥1次）聯合核甘（酸）類似物的IIb期臨床試驗藥代動力學數據，穩態狀態下的1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22給藥1個月後的最低濃度預計 > 3 μg/mL，表明在給藥1個月後慢性乙型肝炎患者的受體占有率仍大於90%。這些數據顯示ASC22有望實現每月給藥1次，改善慢性乙型肝炎患者的用藥依從性，提升用藥便利性。
「非常高興，數據顯示目前ASC22劑量1 mg/kg聯合核甘（酸）類似物（NAs）每2周給藥1次的安全性數據與安慰劑聯合核甘（酸）類似物（NAs）每2周給藥1次的數據相當，" ASC22 IIb臨床試驗主要研究者、中國醫師協會感染科醫師分會副會長、北京大學第一醫院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強教授說，"一月一次的新型ASC22給藥方案將有助於患者遵循給藥指南，鼓勵患者堅持治療，從而提高整體治療效果。」
歌禮創始人、董事長兼首席執行官吳勁梓博士表示：「ASC22聯合核甘（酸）類似物IIb期良好中期數據表明，PD-L1抗體ASC22與其他療法聯合在慢性乙肝功能性治愈上極具潛力。」
康寧傑瑞董事長徐霆博士表示：「基於在安全性、便利性和依從性方面的優勢，KN035（ASC22）有望為包括乙肝和艾滋病在內的慢性病毒性疾病提供解決方案。」
2019年1月12日，歌禮與蘇州康寧傑瑞生物科技有限公司就程序性細胞死亡配體-1（PD-L1）抗體藥物ASC22（KN035）達成戰略合作協議。根據協議條款，歌禮獲得ASC22（KN035）在大中華區用於病毒性疾病治療包括乙型肝炎和艾滋病在內的開發和商業化的獨家權益。根據ASC22（KN035）大中華區臨床開發及注冊情況，歌禮也將有權分享ASC22（KN035）在全球除大中華區以外用於病毒性疾病治療的一定收益，包括首付款、裡程碑付款及銷售分成。
關於ASC22
ASC22（KN035，恩沃利單抗，歌禮從康寧傑瑞獲得其用於所有病毒性疾病治療的獨家權益）是可用於皮下注射的 PD-L1 單克隆抗體，具有皮下注射，常溫下穩定等優點，對提高病人用藥依從性，改善病人生活品質，幫助實現防治慢性乙肝等慢性疾病的長期管理具有重要價值。2019年1月14日，歌禮和蘇州康寧傑瑞宣布乙肝及其它病毒疾病領域戰略合作協議。目前恩沃利單抗入組患者已超過1000人，在多個腫瘤適應症中表現出良好的安全性和療效。康寧傑瑞及其合作伙伴已遞交針對MSI-H實體瘤的新藥上市申請（BLA）。
關於康寧傑瑞
蘇州康寧傑瑞生物科技有限公司主要從事單克隆抗體和融合蛋白類生物大分子藥物的研究，在蘇州設立研發中心6000余平方米，並成立博士後工作站，建立了多個具有自主知識產權的生物制劑研發平台，能夠完成從抗體/蛋白藥物早期篩選和工程化、成藥性評價、細胞株構建和小試工藝、到中試放大及臨床試驗用藥的生產等全部流程。蘇州康寧傑瑞的研發管線中包括50多個項目，其中20多個是創新生物制劑項目。蘇州康寧傑瑞力爭為患者提供更多高效價優的治療藥物。
關於歌禮
歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創新研發驅動型生物科技公司。歌禮致力於脂肪性肝炎、腫瘤（脂質代謝與口服檢查點抑制劑）、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病領域創新藥的研發和商業化，滿足國內外患者臨床需求。在具備深厚專業知識及優秀過往成就的管理團隊帶領下，歌禮已發展成為一體化平台型公司，涵蓋了從新藥發現和開發直到生產和商業化的完整價值鏈。
歌禮目前擁有三個商業化產品和十七個在研產品（其中十一個為完全自主研發）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌禮制藥有限公司旗下全資子公司甘萊制藥專注於非酒精性脂肪性肝炎領域創新藥的開發和商業化。甘萊制藥有三款分別針對脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素受體s（THR-s）及法尼醇X受體（FXR）的處於臨床階段的候選藥物及三種聯合用藥療法。2、腫瘤（脂質代謝與口服檢查點抑制劑）：專注於在腫瘤脂質代謝中起關鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代檢查點抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌禮專注於乙肝臨床治愈創新藥物的研發。探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣R為基石藥物，與其他靶點藥物聯合的治療方案，有望為臨床治愈乙肝帶來重大突破。(ii) 丙肝：歌禮成功研發上市兩個1類新藥戈諾衛R和新力萊R，組成全口服丙肝治療方案；ASC18固定劑量復方制劑是升級版的丙肝治療方案，已完成橋接試驗。4、艾滋病：ASC09F是一種用於治療HIV的蛋白酶固定劑量復方抑制劑，ASC09F的臨床試驗申請已獲得批准。欲了解更多信息，請登錄網站：www.ascletis.com。
