百濟神州宣佈一項百澤安聯合化療作為復發或轉移性鼻咽癌一線療法的3期臨床試驗獲得積極主要結果

中期分析結果表明，百澤安^®聯合化療在無進展生存期中取得了具有統計意義的改善

百澤安^®安全性結果與已知風險相符

美國麻省劍橋和中國北京2021年5月21日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160）是一家全球化的生物科技公司，專注於在世界範圍內開發和商業化創新藥物。公司今日宣佈，經獨立數據檢測委員會推薦，一項用於評估其抗PD-1抗體百澤安^®（替雷利珠單抗）聯合化療，對比安慰劑聯合化療，作為用於治療復發或轉移性鼻咽癌患者的一線療法的3期RATIONALE  309臨床試驗在中期分析中達到主要終點。根據測試結果，經獨立評審委員會（IRC）評估，在意向治療（ITT）人群中，對比僅用化療，百澤安^®聯合化療在無進展生存期（PFS）中取得了具有統計意義的改善。百澤安^®的安全性結果與其已知風險相符，與化療聯用未出現新的安全性警示。 

百濟神州腫瘤免疫學首席醫學官賁勇醫學博士評論道：「我們非常興奮在此項 3期臨床試驗中觀察到，百澤安^®聯合化療能為鼻咽癌患者的無進展生存期帶來具有臨床意義的改善。這標誌著第5項獲得積極結果的百澤安^®3期臨床試驗，我們同時也正在一項廣泛的臨床項目中對這款潛在差異化的抗PD-1抗體進行評估。我們十分感激參與該試驗的患者和臨床醫護人員，並期待能為他們提供一項新的治療選擇。」

百濟神州計劃就該試驗結果與多個監管部門開展溝通，並於一場即將舉行的醫學會議上公佈數據。 

百澤安^®聯合化療對比安慰劑聯合化療用於治療復發或轉移性NPC患者的RATIONALE 309臨床試驗

RATIONALE 309是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗（NCT03924986），旨在對比百澤安^®聯合吉西他濱和順鉑與安慰劑聯合吉西他濱和順鉑作為復發或轉移性NPC一線療法的有效性和安全性。 該試驗的主要終點是經IRC對ITT人群評估的PFS；關鍵次要終點包括總生存期（OS）、經IRC評估的客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DoR），以及經研究者評估的PFS。共有 263例亞洲患者入組了該項試驗，以 1：1 的比例隨機至百澤安®聯合化療試驗臂或安慰劑聯合化療試驗臂。

關於鼻咽癌
鼻咽癌（NPC）是一種惡性鱗狀細胞癌，起源於鼻咽的上皮細胞，最常見於咽隱窩[i]。2018 年，中國有約 60558 例新增NPC 患者，占全球新發病例的 46.9%[ii]。儘管NPC對中國南方和其他疾病流行地區的公共衛生造成了沉重負擔，但對NPC的病因和預防相對較少[iii]。 鼻咽癌的主要風險因素是遺傳易感性、Epstein-Barr 病毒（EBV）感染和食用鹽腌食物[iv]。晚期NPC患者的中位總生存期約為20個月，然而據報導，復發或轉移性NPC患者的預後通常逐漸惡化，3年生存率降至大約為7-40%，表明鼻咽癌亟需更有效的治療方法[v]^，[vi]^，[vii]。 

關於百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）

百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化 lgG4 抗程式性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的 Fcγ 受體結合。 臨床前數據表明，巨噬細胞中的 Fcγ 受體結合之後會啟動抗體依賴細胞介導殺傷 T 細胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。百澤安^®是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平台研發的藥物，目前正進行單葯及聯合療法臨床試驗，開發一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應症。 

國家藥品監督管理局（NMPA）已在三項適應症中批准百澤安^®，包括完全批准百澤安^®聯合化療用於治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。百澤安^®另獲附條件批准用於治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者以及PD-L1 高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者。針對上述兩項適應症的完全批准將取決於正在進行的確證性隨機對照臨床試驗結果。 

此外，三項百澤安^®新適應症上市申請在中國已獲受理且正在審評過程中，包括一項聯合化療用於治療一線晚期非鱗狀 NSCLC 患者，一項用於治療既往接受鉑類化療后出現疾病進展的二或三線局部晚期或轉移性NSCLC 患者，以及一項用於治療既往接受過治療的不可切除肝細胞癌（HCC）患者。 

百濟神州已在中國和全球範圍內開展或完成了17 項百澤安^®的註冊性臨床試驗，其中包括 13項 3 期臨床試驗和4項關鍵性 2 期臨床試驗。 

2021年1月，百濟神州與諾華達成合作協議，授權諾華在北美、歐洲和日本開發、制造和商業化百澤安^®。 

百澤安^®在中國以外國家地區尚未獲批。 

關於百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）的臨床項目

替雷利珠單抗的臨床試驗包括： 

• 替雷利珠單抗對比多西他賽用於二線或三線治療非小細胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03358875）
• 替雷利珠單抗對比救援性化療用於治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT04486391）
• 替雷利珠單抗用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03967977）
• 替雷利珠單抗聯合化療對比化療用於一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗 （clinicaltrials.gov 登記號：NCT03594747）
• 替雷利珠單抗聯合化療對比化療用於一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03663205）
• 替雷利珠單抗聯合含鉑雙藥化療用於治療非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04379635）
• 替雷利珠單抗/安慰劑聯合鉑類藥物和依託泊苷用於治療廣泛期小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT04005716）
• 替雷利珠單抗對比索拉非尼用於一線治療肝細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03412773）
• 替雷利珠單抗用於治療不可切除的肝細胞癌經治患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03419897）
• 替雷利珠單抗用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮膀胱癌患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04004221）
• 替雷利珠單抗對比化療用於二線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03430843）
• 替雷利珠單抗聯合化療用於一線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03783442）
• 替雷利珠單抗對比安慰劑聯合同步放化療用於治療局限性食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03957590）
• 替雷利珠單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療用於一線治療胃癌的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03777657）
• 替雷利珠單抗用於治療復發難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03209973）
• 替雷利珠單抗用於治療MSI-H或dMMR實體瘤患者中的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03736889）
• 替雷利珠單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療用於一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03924986）

關於百濟神州腫瘤

百濟神州通過自主研發或與志同道合的合作夥伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發，致力於為全球患者提供有影響力、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研究和開發團隊已有約2300 人，團隊規模還在不斷擴大。這支團隊目前正在全球範圍支持開展80 多項臨床研究，已招募患者和健康受試者超過 13000 人。百濟神州自有的臨床開發團隊規劃並主導公司產品管線的研發和擴充，為覆蓋全球 40 多個國家/地區的臨床試驗提供支援和指導。公司特別關注血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，並重點研究單葯和聯合療法。目前，百濟神州自主研發的兩款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK 抑制劑，已在美國、中國、加拿大及其他國際市場獲批上市）及百澤安^®（可有效避免Fc-γ受體結合的抗PD-1 抗體，已在中國獲批上市）。同時，百濟神州還與其他創新公司合作，共同攜手推進創新療法的研發，以滿足全球健康需求。 在中國，百濟神州正在銷售多款由安進和百時美施貴寶授權的腫瘤藥物。公司也通過與包括安進、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen 以及 Zymeworks 在內的多家公司合作，更大程度滿足當前全球範圍尚未被滿足的醫療需求。百濟神州還與諾華公司（Novartis Pharma AG）達成合作，授權諾華在北美、歐洲和日本開發、生產和商業化百澤安^®。 

關於百濟神州

百濟神州是一家立足科學的全球生物科技公司，專注於開發創新、可負擔的藥物，以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。 公司廣泛的藥物組合目前包括40 多款臨床候選藥物，通過強化公司自主競爭力以及與其他公司開展合作，我們致力於加速現有多元、創新藥物管線的開發進程，希望能在2030年之前為全球20 多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支近 6000 人的團隊。欲瞭解更多信息，請造訪 www.beigene.com.cn。 

前瞻性聲明

本新聞稿包含1995 年《私人證券訴訟改革法案》和其他聯邦證券法所定義的前瞻性聲明，包括百濟神州有關百澤安^®聯合化療對比安慰劑聯合化療用於一線治療NPC患者的3 期臨床試驗數據，臨床試驗數據對患者的潛在影響，百濟神州在未來一場醫學會議上公佈數據的計劃，百濟神州對百澤安^®預期的臨床開發、藥政里程碑和商業化進程，以及在「關於百濟神州」和「關於百濟神州腫瘤學」標題下述的百濟神州的計劃、承諾、抱負和目標。由於各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的知識產權保護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發、生產和其他服務的情況；百濟神州取得監管審批和商業化醫藥產品的有限經驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發和實現並保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟神州的臨床開發、監管、商業化運營以及其他業務帶來的影響；百濟神州在最近季度報告的10-Q表格中「風險因素」章節裡更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期後呈報中關於潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及於新聞稿發布之日，除非法律要求，百濟神州並無責任更新該些信息。

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[i] Yu, M. C., & Yuan, J.-M. (2002). Epidemiology of nasopharyngeal carcinoma. Seminars in Cancer Biology, 12(6), 421–429. https://doi.org/10.1016/s1044579x02000858

[ii] Globocan

[iii] Wu, L., Li, C., & Pan, L. (2018). Nasopharyngeal carcinoma: A review of current updates. Experimental and Therapeutic Medicine, 15(4), 3687–3692. https://doi.org/10.3892/etm.2018.5878

[iv] Liu, Y.-T., Dai, J.-J., Xu, C.-H., Lu, Y.-K., Fan, Y.-Y., Zhang, X.-L., Zhang, C.-X., & Chen, Y.-M. (2012). Greater intake of fruit and vegetables is associated with lower risk of nasopharyngeal carcinoma in Chinese adults: A case-control study. Cancer Causes & Control: CCC, 23(4), 589–599. https://doi.org/10.1007/s10552-012-9923-z

[v] Li, J.-X., Huang, S.-M., Wen, B.-X., & Lu, T.-X. (2014). Prognostic factors on overall survival of newly diagnosed metastatic nasopharyngeal carcinoma. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention: APJCP, 15(7), 3169–3173. https://doi.org/10.7314/apjcp.2014.15.7.3169

[vi] Toumi, N., Ennouri, S., Charfeddine, I., Daoud, J., & Khanfir, A. (2020). Prognostic factors in metastatic nasopharyngeal carcinoma. Brazilian Journal of Otorhinolaryngology. https://doi.org/10.1016/j.bjorl.2020.05.022

[vii] Xu, Y., Huang, T., Mao, M., Zhai, J., & Chen, J. (2020). Metastatic Patterns and Prognosis of de novo Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma in the United States. The Laryngoscope. https://doi.org/10.1002/lary.28983